王若光 若光醫(yī)學(xué)中心

間苯三酚能直接作用于胃腸道和泌尿生殖道的平滑肌，是親肌性、非阿托品、非罌粟堿類平滑肌解痙藥。與其它平滑肌解痙藥相比，其特點是不具有抗膽堿作用，在解除平滑肌痙攣的同時，不會產(chǎn)生一系列抗膽堿樣副作用，如引起低血壓、心率加快、心律失常等癥狀，對心血管功能沒有影響。

間苯三酚在國外使用40多年，在國內(nèi)使用10多年。較多報告支持用于先兆流產(chǎn)具有較高成功率，甚至比單用孕酮更有效，在與孕酮或中成藥聯(lián)合保胎中評價較好。另可用于無痛人流和妊娠劇吐緩解疼痛及痙攣癥狀，以及產(chǎn)程中或引產(chǎn)中緩解子宮痙攣，改善產(chǎn)程，提高成功率，與硫酸鎂、利托君、阿托西班、舒喘靈、654-2等常會一起使用。該藥還可用于內(nèi)臟性絞痛，如腎、膽、胃腸結(jié)石性絞痛。

動物藥理試驗顯示，它只作用于痙攣的平滑肌，對正常平滑肌影響很小。各種毒性試驗結(jié)果證明，本品注射液是非常安全的藥物。亞急性毒性和慢性長期毒性試驗表明，該藥對動物生長、重要器官的宏觀和微觀組織學(xué)、血液和生化指數(shù)均沒有不良影響。特殊毒性試驗研究表明，本品沒有致畸、致突變、致癌性。所有試驗結(jié)果顯示本品沒有任何毒性，用藥極為安全。

該藥靜脈給藥血液濃度半衰期（T1/2）約為15分鐘，給藥后4小時內(nèi)，血藥濃度降低很快，之后緩慢降低。給藥15分鐘后，在肝、腎和小腸組織分布濃度最高，腦組織內(nèi)極低，48小時后體內(nèi)僅有極少量的藥物殘留。該藥在體內(nèi)的代謝主要通過肝臟的葡萄糖偶合作用，經(jīng)尿路和糞便排泄，藥物經(jīng)尿路排泄全部以葡萄糖偶合物的形式排出。

含有間苯三酚的藥用植物或中藥有多種，例如：安胎最常用的中藥如砂仁、桑寄生等；止血的中藥如仙鶴草、地榆、貫眾、葉下珠、馬鞭草等，這些藥可以用于妊娠期出血；止痛或緩解痙攣的中藥如合歡皮、旋復(fù)花、青蒿、吳茱萸、花椒、龍膽、使君子、山萘、芒果、何首烏、杜娟、骨碎補、遠(yuǎn)志、楊梅、菊花等；其他如甘遂、大戟、烏桕等。

基于藥用植物學(xué)、植物（中藥）化學(xué)、藥劑學(xué)及中藥炮制學(xué)等知識，審視中醫(yī)藥相關(guān)傳統(tǒng)理論或方藥時，可以發(fā)現(xiàn)中國古代醫(yī)家十分聰明，許多中醫(yī)藥理論與化學(xué)及藥理相吻合，具備令人驚嘆的化學(xué)及藥理學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。每一位古代醫(yī)家?guī)缀醵际潜静荩ㄖ参飳W(xué)或生物學(xué)）家，然后才是醫(yī)生。古代醫(yī)家數(shù)千年的實踐對傳統(tǒng)中藥的認(rèn)識積累了無數(shù)寶貴經(jīng)驗，青蒿素毫無疑問是最典型的代表。而實際上，這樣例子不勝枚舉，幾乎存在于每一個中藥認(rèn)識體系中，每一味中藥其實都是一個復(fù)雜體系。從植物基因相關(guān)的次生代謝產(chǎn)物的合成相關(guān)道地藥材理論，到炮制等相關(guān)的有效化學(xué)成分的利用，以及藥物功能主治的范圍及毒性等認(rèn)識，需要長期深入研究，決不是一個簡單體系，而是遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越一般化合物或簡單化合物藥理的龐雜體系。

在妊娠12周前，子宮痙攣是少見的。一般妊娠10周前會有子宮擴(kuò)張導(dǎo)致子宮收縮，出現(xiàn)一些癥狀，但屬于正常。對于先兆流產(chǎn)的出血，一般地屈孕酮方案十分有效，足以止血，安全性上也更優(yōu)于黃體酮制劑，我認(rèn)為沒有必要用間苯三酚，除非子宮痙攣。試管嬰兒時可能妊娠早期雌激素很高，子宮收縮感比一般孕婦會明顯，或更易誘發(fā)痙攣。

誘發(fā)子宮痙攣的原因有多個方面：一是雌激素水平增加相關(guān)的正常宮縮，不必處理，必要時補充孕酮可以抵消；二是孕酮不足，檢查可以明確，補充孕酮是較好的方法；三是前列腺素釋放，一般與炎癥介導(dǎo)或出血致血小板聚集崩解釋放，飲食攝入的花生四烯酸（如魚類或花生）增加有關(guān)，這一因素與細(xì)胞崩解，如侵入出血、CA125高、炎癥因子等有關(guān)；四是過度勞累，腹壓增加，盆腔充血等因素。

對于珍貴兒，或反復(fù)妊娠失敗，或試管嬰兒移植后應(yīng)用雌、孕激素保胎時，使用孕酮的結(jié)束時間我們會在孕9周前，雌激素的結(jié)束時間一般會在孕7～8周，不會超過9周，因為母胎循環(huán)構(gòu)建的關(guān)鍵時期在孕6～8周，而孕6周后HCG開始大幅上升，胎盤激素的產(chǎn)生開始增加。